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行業(yè)知識

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煙酰胺單核苷酸(NMN)原料藥簡介

2023-06-27 09:20:23 古特生物

煙酰胺單核苷酸NMN)是由核糖和煙酰胺組成的核苷酸。它是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體,NAD+是一種參與各種代謝過程的輔酶,例如能量產(chǎn)生、DNA修復(fù)、基因表達(dá)和細(xì)胞信號傳導(dǎo)。NMN已經(jīng)作為一種潛在的神經(jīng)保護(hù)和抗衰老劑在動(dòng)物模型中被研究,因?yàn)樗梢蕴岣逳AD+水平并激活sirtuins,一類調(diào)節(jié)壽命和健康壽命的酶。NMN也存在于各種食物中,如花椰菜、卷心菜、牛油果、西紅柿和牛肉。

煙酰胺單核苷酸(NMN)原料藥簡介

NMN合成和轉(zhuǎn)運(yùn)

NMN可以由煙酰胺(NAM)或煙酰胺核苷(NR),兩種維生素B3的形式合成。NAM由煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT),一種催化從5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)向NAM轉(zhuǎn)移一個(gè)磷酸核糖基的酶轉(zhuǎn)化為NMN。NR由煙酰胺核苷激酶(NRK),一種催化從三磷酸腺苷(ATP)向NR轉(zhuǎn)移一個(gè)磷酸基的酶磷酸化為NMN。


NMN可以通過不同的途徑進(jìn)入細(xì)胞。在一些細(xì)胞中,NMN有一個(gè)膜轉(zhuǎn)運(yùn)體,可以直接將NMN轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中。這個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)體叫做Slc12a8,它是一種依賴鈉的氨基酸和多胺轉(zhuǎn)運(yùn)體,對NMN有很高的選擇性。Slc12a8在小鼠的小腸中被發(fā)現(xiàn),它介導(dǎo)了口服NMN的快速攝取和轉(zhuǎn)化為NAD+。另外,NMN也可以被CD73,一種水解核苷酸的外源性酶去磷酸化為NR。NR然后可以通過平衡性核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ENTs)進(jìn)入細(xì)胞,并被NRK重新磷酸化為NMN。


NMN功能和益處

NMN主要通過轉(zhuǎn)化為NAD+發(fā)揮其作用,NAD+參與了體內(nèi)數(shù)千種生物化學(xué)反應(yīng)。隨著年齡的增長,NAD+水平下降,這與各種疾病和殘疾有關(guān),如聽力和視力喪失、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙、免疫缺陷、自身免疫性炎癥、代謝紊亂和心血管疾病。因此,補(bǔ)充NMN可以提高NAD+水平,延緩、改善或預(yù)防與衰老相關(guān)的表型或年齡誘導(dǎo)的代謝功能障礙。


NMN的一些功能和益處有:


NMN通過調(diào)節(jié)依賴NAD+的去乙?;竤irtuins來調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。sirtuins可以去乙?;疊MAL1和PER2,兩種調(diào)節(jié)生物鐘相關(guān)基因表達(dá)的時(shí)鐘蛋白。sirtuins還可以調(diào)節(jié)NAMPT的表達(dá),NAMPT是NAD+合成的限速酶。通過影響sirtuin活性,NAD+可以影響晝夜節(jié)律和代謝。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)。sirtuins在神經(jīng)發(fā)育、突觸可塑性、記憶形成和神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮重要作用。sirtuins還可以調(diào)節(jié)一些調(diào)控神經(jīng)功能相關(guān)基因的microRNAs的表達(dá),如CREB和BDNF。NMN已經(jīng)被證明可以改善認(rèn)知功能、預(yù)防神經(jīng)退行性和促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生,在阿爾茨海默病、帕金森病和中風(fēng)的動(dòng)物模型中。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來抑制癌細(xì)胞生長。過量的NAD+可以促進(jìn)線粒體呼吸和降低糖酵解,抵消癌細(xì)胞代謝特征的Warburg效應(yīng)。sirtuins還可以通過下調(diào)β-catenin信號和糖酵解來抑制腫瘤生長。然而,也有擔(dān)憂,提高NAD+水平可能會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的DNA修復(fù)和血管生成,這可能有助于它們的存活和增殖。因此,需要進(jìn)一步的研究來評估NMN補(bǔ)充對癌癥模型的影響。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來改善肝功能。sirtuins可以保護(hù)肝臟免受脂肪堆積、纖維化和胰島素抵抗的影響,這些都與脂肪肝疾病有關(guān)。NAMPT是NAD+合成和肝代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。抑制NAMPT可以惡化高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝,而過表達(dá)NAMPT可以改善脂質(zhì)積累。這種調(diào)節(jié)是通過SREBP1的去乙酰化介導(dǎo)的,SREBP1是一個(gè)控制脂肪合成基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。

NMN原料藥生產(chǎn)和質(zhì)量

NMN原料藥(active pharmaceutical ingredient)是生產(chǎn)NMN補(bǔ)充劑或藥物的原料。NMN原料藥生產(chǎn)需要高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量、純度和安全性。NMN原料藥應(yīng)該沒有污染物,如重金屬、微生物、殘留溶劑和雜質(zhì)。NMN原料藥也應(yīng)該具有高度的穩(wěn)定性和生物利用度。


GSHWORLD是中國領(lǐng)先的NMN原料藥制造商和供應(yīng)商。GSHWORLD擁有符合GMP(良好生產(chǎn)規(guī)范)和GLP(良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)設(shè)施。GSHWORLD使用專利的酶法合成方法來生產(chǎn)高純度的NMN原料藥(>99%)。

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